I leucotrieni

I leucotrieni (LT) sono potenti mediatori lipidici, che vengono sintetizzati prevalentemente nei globuli bianchi (eosinofili, neutrofili, monociti e basofili) e sono coinvolti, soprattutto, nelle reazioni allergiche, sostenendone i processi processi infiammatori.

Si distinguono due classi principali di LT.

A) LTB4 e 5-HETE (acido 5-idrossieicosatetraenoico) costituiscono i principali metaboliti flogogeni prodotti dai granulociti. Sono sostanze pro-infiammatorie in quanto promuovono la chemiotassi, l’adesione e l’attivazione dei leucociti sull’endotelio. Inoltre, inducono la formazione di ROS ed il rilascio di enzimi lisosomiali dai granulociti. Le concentrazioni di LTB4 sono elevate in particolari condizioni patologiche, ad esempio nelle malattie infiammatorie croniche intestinali (malattia di Crohn e rettocolite ulcerosa). LTB4 agisce amplificando la risposta infiammatoria secondaria alla produzione di citochine ad azione flogogena.

B) Cisteinil-LT (LTC4, LTD4, LTE4), detti anche LT sulfopeptidici, sono molecole che promuovono la contrazione della muscolatura liscia bronchiale mediante l’interazione con recettori specifici (cysLT1 e cysLT2). Questi recettori sono accoppiati a proteine G, la cui attivazione determina un aumento del Ca++ intracellulare. Determinano inoltre un aumento della permeabilità vascolare, in particolare a livello dei piccoli vasi, e della secrezione bronchiale di muco (effetto secretagogo).

La tabella schematizza gli effetti biologici dei LT in confronto con quelli di altri eicosanoidi.

tab_LT

E’ noto che i livelli di cisteinil-LT sono elevati nel plasma e nelle secrezioni dei soggetti allergici, ed è questo il motivo che ha portato allo sviluppo di una nuova classe di farmaci antiallergici, gli inbitori dei leucotrieni, di cui parlerò nel prossimo articolo.

Annunci

Rispondi

Inserisci i tuoi dati qui sotto o clicca su un'icona per effettuare l'accesso:

Logo WordPress.com

Stai commentando usando il tuo account WordPress.com. Chiudi sessione / Modifica )

Foto Twitter

Stai commentando usando il tuo account Twitter. Chiudi sessione / Modifica )

Foto di Facebook

Stai commentando usando il tuo account Facebook. Chiudi sessione / Modifica )

Google+ photo

Stai commentando usando il tuo account Google+. Chiudi sessione / Modifica )

Connessione a %s...