La serotonina (5-HT)
La farmacologia della serotonina (5-idrossi-triptamina, 5-HT) è complessa ed è in continuo sviluppo. E’ una ammina biologica, localizzata prevalentemente a livello del tratto gastroenterico (cellule enterocromaffini) e del SNC, che viene sintetizzata a partire dall’aminoacido triptofano, come illustrato nella figura.
Per comprendere la farmacologia della 5-HT, dei suoi agonisti e antagonisti, occorre prima delineare i principali effetti fisiologi.
La 5-HT:
- aumenta la motilità intestinale
- induce vasocostrizione (rec. 5−HT1D), ma in alcuni distretti determina vasodilatazione
- stimola l’aggregazione piastrinica (rec. 5−HT2A)
- stimola le terminazioni nervose sensoriali nocicettive (rec. 5−HT3)
- agisce come neurotrasmettitore modulatorio, eccita alcuni neuroni e ne inibisce altri.
La complessità farmacologica è dovuta alla diversità di effetti associati all’attivazione di una grande varietà di recettori a cui la 5-HT può legarsi. La tabella riporta la differenziazione dei recettori della 5-HT, la loro localizzazione, il ruolo fisio-patologico principale e i farmaci agonisti e antagonisti utilizzati in terapia.
Sinteticamente, dalla tabella possiamo riconoscere 4 principali tipi di recettore che mediano 4 differenti risposte:
- riduzione del cAMP intracellulare (5-HT 1)
- idrolisi dei fosfoinositoli ed entrata del Ca++ (5-HT 2)
- depolarizzazione della membrana per apertura del canale Na+/K+ (5-HT 3)
- aumento del cAMP (5-HT 4-7)
La stimolazione dei recettori 5-HT1 ha trovato un’applicazione clinica nel trattamento delle nevrosi/psicosi (ansia, depressione disturbi bipolari) e nel trattamento sintomatico dell’emicrania (in particolare i 5-HT1D)
L’antagonismo dei recettori 5-HT 2 si è rivelata utile nel trattamento dell’ipertensione arteriosa, mentre quello dei recettori 5-HT3 è indicato nel trattamento antiemetico.
Il trattamento antiemetico è possibile anche coordinando l’attività peristaltica mediante stimolazione dei recettori 5-HT4
Questa breve premessa mi permette di introdurre il tema del prossimo articolo che sarà il ruolo della serotonina nel controllo della pressione oculare.
Trackback